啊嚏！此起彼伏的噴嚏聲，或好了又長的紅疹子，越來越多人正飽受過敏性疾病的困擾。
過敏也被世界衛生組織列為 21 世紀重點研究和防治的三大疾病之一。
近日，西湖大學施一公團隊和深圳醫學科學院宿強團隊合作的一項新研究，或將為對付過敏“束手無策”的人群帶來新希望。
北京時間2024年10月23日23時，《自然》(Nature)上發表了這篇題為《IgE介導的高親和力受體激活的分子機制》的研究論文。
該研究首次報道了人源核心免疫球蛋白IgE高親和力受體(FcεRI)的二聚化結構，并通過多種生化、細胞和流式實驗，證明了IgE結合能誘導受體從二聚體轉變為單體，同時揭示了這種構象變化對受體激活的影響。
這一發現不僅為理解IgE-FcεRI在過敏反應中的關鍵機制提供了重要見解，也為開發新型抗過敏療法開辟了新的方向。
論文地址：https://www.nature.com/articles/s41586-024-08229-8
IgE介導的過敏反應概略示意圖
IgE是過敏反應的核心免疫球蛋白，其與高親和力受體FcεRI的相互作用至關重要。過往研究認為，過敏原誘導IgE結合的FcεRI發生交聯，引起肥大細胞的脫顆粒反應，推動過敏性疾病的發生。而靶向破壞IgE與FcεRI結合的藥物被認為是有效的抗過敏治療策略。
盡管IgE與FcεRI的識別機制已被研究得較為清晰，但一直以來，關于FcεRI的跨膜區的研究仍較為薄弱。研究表明，IgE與FcεRI結合不僅影響受體激活，還影響肥大細胞的存活、分化和成熟，而IgE誘導FcεRI激活的具體分子機制仍不明確。
在此次研究中，團隊設計了一系列實驗，結合生化、細胞和免疫等多種技術，揭示了FcεRI在生理狀態下以二聚體形式存在。后續研究表明，FcεRI的二聚化是由α和γ亞基在細胞內進一步，研究團隊通過體外生化和體內細胞實驗，證實IgE結合能夠促使FcεRI從二聚體狀態轉變為單體形式。
IgE的結合，像一把鑰匙，成為打開二聚體的關鍵。團隊提出了IgE介導FcεRI復合物激活的工作模型，為理解IgE與FcεRI的相互作用及其在過敏反應中的作用提供了全新視角。
該研究得到了審稿人的高度評價，他們認為FcεRI二聚體的發現為IgE-FcεRI的功能研究提供了關鍵機制見解，并稱贊此工作為未來抗過敏療法研究奠定了重要基礎。這一突破性發現，不僅為理解過敏性疾病的發病機制提供了新的視角，也為開發針對IgE-FcεRI相互作用的治療策略提供了科學依據。
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