上眼瞼下垂、吃飯喝水容易嗆、嚼東西無(wú)力、說(shuō)話聲音變啞、抬頭困難、上樓梯困難……這是重癥肌無(wú)力患者典型的癥狀，這是一種自身免疫性神經(jīng)肌肉傳遞障礙導(dǎo)致的罕見(jiàn)病。

由于中國(guó)人口基數(shù)龐大，患者數(shù)量仍不容小覷。近日，第一財(cái)經(jīng)記者從2025年罕見(jiàn)病國(guó)際交流會(huì)上了解到，根據(jù)中國(guó)14億人口估算，中國(guó)重癥肌無(wú)力患者大概有20萬(wàn)人，每年新增患者數(shù)量約1萬(wàn)人。如何管理這類疾病，依舊存在一些挑戰(zhàn)。

傳統(tǒng)療法的局限

2018年5月22日，國(guó)家衛(wèi)生健康委牽頭發(fā)布了《第一批罕見(jiàn)病目錄》，共涉及121個(gè)罕見(jiàn)病病種，重癥肌無(wú)力在列。

重癥肌無(wú)力主要是由乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)的一種獲得性神經(jīng)-肌肉接頭傳遞障礙的器官特異性自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)為全身骨骼肌波動(dòng)性無(wú)力與易疲勞。

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師笪宇威教授對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，不同個(gè)體起病時(shí)，癥狀仍會(huì)有一些不同，比如有以眼外肌起病的，這種情況較為常見(jiàn)，病人會(huì)出現(xiàn)眼瞼下垂、復(fù)視或眼動(dòng)障礙等癥狀；有以咽部起病的，表現(xiàn)為吞咽困難、喝水容易嗆咳；也有以肢體為起病的，會(huì)出現(xiàn)跑步慢、上樓梯困難等情況，上肢的無(wú)力從出現(xiàn)刷牙和梳頭困難開始；還有以呼吸肌無(wú)力為起病的，這種情況較為危重，臨床上要注意病情急性加重的可能性。

人類對(duì)于重癥肌無(wú)力疾病認(rèn)知探索，最早可追溯至1672年，當(dāng)時(shí)英國(guó)醫(yī)生托馬斯·威利斯（Dr.Thomas Willis）首先描述了重癥肌無(wú)力的癥狀。1895年，德國(guó)醫(yī)生弗里德里希·喬利（Dr.Friedrich Jolly）首次用“myasthenis gravis pseudo-paralytic（假麻痹性重癥肌無(wú)力）”來(lái)命名。

“重癥肌無(wú)力的發(fā)病機(jī)制并不完全清楚。”笪宇威說(shuō)。

重癥肌無(wú)力作為一種與人類伴行很久的疾病，20世紀(jì)30年代的醫(yī)療主要解決患者生死問(wèn)題，隨著有創(chuàng)、無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)技術(shù)以及膽堿酯酶抑制劑的出現(xiàn)，病死率顯著下降。重癥肌無(wú)力傳統(tǒng)的治療以膽堿酯酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、靜脈注射免疫球蛋白、血漿置換和胸腺瘤切除為主。

北京醫(yī)院國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)科主任醫(yī)師殷劍教授對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，經(jīng)過(guò)臨床數(shù)據(jù)證實(shí)，膽堿酯酶抑制劑的治療，僅僅是改善癥狀，對(duì)疾病病因不能干預(yù)，癥狀的改善往往也不足以達(dá)到目前臨床上要求的最小疾病狀態(tài)。血漿置換治療成本也不低，血源供應(yīng)不穩(wěn)定，有血源傳染病可能，也不是每家醫(yī)院都可以及時(shí)提供這種治療。進(jìn)行胸腺切除手術(shù)的話，又需要有很好的手術(shù)團(tuán)隊(duì)和麻醉團(tuán)隊(duì)來(lái)管理，多數(shù)患者（特別是在非胸腺瘤患者）也懼怕做手術(shù)。

“整體看，傳統(tǒng)藥物治療既存在控制癥狀不穩(wěn)定、副作用大等問(wèn)題，有大量重癥肌無(wú)力患者的臨床需求未被滿足。”殷劍說(shuō)。

新型療法還缺什么

在2025年罕見(jiàn)病國(guó)際交流會(huì)上，有專家表示，當(dāng)前國(guó)內(nèi)外仍以傳統(tǒng)療法作為重癥肌無(wú)力患者的一線治療，根據(jù)研究，傳統(tǒng)療法有近半數(shù)患者未達(dá)到疾病微小狀態(tài)，即便是達(dá)到了，仍有近三成患者會(huì)在一年內(nèi)經(jīng)歷疾病加重問(wèn)題。

為改善重癥肌無(wú)力傳統(tǒng)療法局限，近年來(lái)，一些新型靶向療法正在涌現(xiàn)，包括靶向FcRn、補(bǔ)體通路、T細(xì)胞和B細(xì)胞，這些主要是生物制劑。

目前，在中國(guó)，已獲批用于重癥肌無(wú)力治療的新型療法主要是FcRn拮抗劑、C5補(bǔ)體抑制劑這兩種，共涵蓋5款創(chuàng)新藥。

近日，跨國(guó)藥企優(yōu)時(shí)比宣布，自研生物制劑羅澤利昔珠單抗注射液在中國(guó)正式上市，這是中國(guó)唯一一款獲批可同時(shí)覆蓋乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽(yáng)性和肌肉特異性受體酪氨酸激酶（MuSK）抗體陽(yáng)性這兩類患者的生物制劑。

AChR抗體陽(yáng)性和MuSK抗體陽(yáng)性這兩種主要亞型中，MuSK抗體陽(yáng)性患者往往臨床表現(xiàn)更重，存在更高的危急重癥風(fēng)險(xiǎn)。

殷劍表示，重癥肌無(wú)力藥物治目前療目標(biāo)是希望在病情早期時(shí)快速控制癥狀，并穩(wěn)定維持，減少藥物副作用，達(dá)到最小帶病狀態(tài)或者更好，并長(zhǎng)期改善生活質(zhì)量，從國(guó)際三期臨床研究看，新型靶點(diǎn)藥物的優(yōu)勢(shì)是起效快、副作用少，并且可以進(jìn)行長(zhǎng)期治療，為實(shí)現(xiàn)最小疾病狀態(tài)狀態(tài)提供有力武器。

然而，新型藥物上市后，如何實(shí)現(xiàn)患者普及，也是一個(gè)問(wèn)題。

笪宇威表示，雖然國(guó)內(nèi)已上市了幾款用于重癥肌無(wú)力治療的生物制劑，但并不是所有醫(yī)院都配備。如果藥品不進(jìn)入醫(yī)保的話，又會(huì)進(jìn)一步限制患者可及性。

“很多罕見(jiàn)病藥物價(jià)格比較高，患者難以負(fù)擔(dān)。一款新藥獲批上市后，要惠及更多患者，需要進(jìn)入醫(yī)保。罕見(jiàn)病藥物上市之初，價(jià)格往往不會(huì)很便宜，這個(gè)時(shí)候需要社會(huì)的機(jī)構(gòu)，一些患者組織，以及藥企的支援。目前也期待國(guó)內(nèi)的藥企也能夠開發(fā)罕見(jiàn)病藥物，這樣相關(guān)藥物價(jià)格有望進(jìn)一步下降。”

北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師管宇宙教授亦對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，全身型重癥肌無(wú)力患者仍面臨診斷難、用藥依從性差、長(zhǎng)期管理難等挑戰(zhàn)。

具體看，由于疾病罕見(jiàn)性，超半數(shù)眼外肌起病患者初診時(shí)會(huì)誤入眼科，基層醫(yī)院缺乏神經(jīng)肌肉病專科和必要檢查設(shè)備，導(dǎo)致診斷平均延誤數(shù)月，偏遠(yuǎn)地區(qū)漏診率更高。

病人在用藥過(guò)程中，一般會(huì)首選激素類藥物，但由于一定副作用，導(dǎo)致患者無(wú)法規(guī)律用藥，而快速減停藥物又容易導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)。

從長(zhǎng)期管理看，重癥肌無(wú)力不僅會(huì)導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，勞動(dòng)能力受損，進(jìn)而引發(fā)經(jīng)濟(jì)水平下滑，這是一個(gè)極為現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題。同時(shí)，長(zhǎng)期的經(jīng)濟(jì)壓力和生活能力受限，還會(huì)對(duì)患者的心理健康造成不良影響。

優(yōu)時(shí)比國(guó)際市場(chǎng)總裁尤莉雅在接受第一財(cái)經(jīng)記者采訪時(shí)表示，從總數(shù)來(lái)看，罕見(jiàn)病患者數(shù)量并不少，社會(huì)和政府都注意到了這一挑戰(zhàn)，并通過(guò)不同方面在努力，包括在審批和定價(jià)方面給予罕見(jiàn)病用藥支持。“作為企業(yè)，尤其是創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的企業(yè)，我們覺(jué)得有責(zé)任將罕見(jiàn)病藥物研發(fā)作為一個(gè)工作重點(diǎn)，期待與政府及社會(huì)各方積極合作共同解決這一挑戰(zhàn)。”

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