本站6月4日消息，北京大學宣布，5月27日，北大陳鵬、王初教授課題組合作成果在《細胞》雜志在線發表。
兩課題組開發融合“機器學習與生物正交剪切反應”的蛋白質活體激活技術CAGE-Proxvivo，實現“鄰近脫籠”從活細胞向活體動物突破。
該技術能在活體動物中瞬時激活目標蛋白質功能，精確調節蛋白-蛋白相互作用，還可調節細胞表型，誘導腫瘤細胞焦亡，增強抗腫瘤免疫響應。
生物正交反應可在生物體系中進行且不干擾內源生命過程，以“點擊化學”為代表的雖獲諾獎但有局限。陳鵬課題組此前提出生物正交剪切反應，通過斷鍵實現對靶標分子掩蔽基團時空可控釋放。
化學（光）脫籠生物正交剪切反應的發展歷程
此次研究結合逆電子需求Diels-Alder反應，利用蛋白語言模型訓練算法等，提高tRNA合成酶變體選擇成功率，實現TCOY識別和編碼表達，獲得適用于活體動物的通用蛋白質激活策略。
應用方面，構建“蛋白質前藥”系統抑制實體腫瘤生長，誘導細胞焦亡觸發免疫殺傷，還開發生物正交“門控”雙特異性抗體用于腫瘤免疫治療，提高安全性。
此外，基于統一模型還實現半胱氨酸可控遮蔽及精準調控，有望建立通用平臺。
團隊表示，這相當于找到了一把“萬能鑰匙”，可以隨心所欲地調控蛋白質的活性。標志著活體化學反應重要突破，為研究及治療開辟新途徑。
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